臨床研究方案修訂對臨床研究結果和費用的影響

乳腺癌計劃是保證乳腺癌順利有序鼓勵開展的前提，其一經制訂并批準就理應完全符合執行。在基本上的乳腺癌鼓勵開展每一次中所，有時對乳腺癌計劃說是充分順利完成修改。但是，如果修改過于謹慎的話，就可能影響到飛行測試結果、飛行測試天數和飛行測試經費。

長期以來，對于制藥Corporation和CROCorporation而言，因乳腺癌計劃的修改而引發的計劃外的延遲、受到影響和耗時都是極大的挑戰。盡管以外完全符合和深入的內部評議和批準程序，大多數初版的計劃還是會修改多次，特別是III期研究工作。

美國塔夫茨用藥共同開發研究工作中所心(Tufts CSDD)與15家大中所型制藥Corporation和CROCorporation協力，抽取2010至2013年間836個I期-IIIb期或IV期的在世界上乳腺癌計劃，并對相理應的984次計劃修改順利完成統計分析，以了解到如何管理和下降計劃外的大量耗時，以及對已初版計劃做關鍵性發生變化而引發的研究工作延遲情況。具體見表1。

研究工作只統計分析了進一步的、在世界上性的計劃修改。即在在世界上范圍內、經過委員會或者控管行政部門批準后，還能夠內部批準的才能全面實施的修改。極少局限于某個國際組織的修改被排除在外。

投身于這項研究工作的Corporation除此以外有艾伯維、Alexion、安進、安斯泰來、百健、百時美施貴寶、默克雪蘭諾、Icon、INC、杜邦、禮來、MedidataSolutions、默沙東、精鼎和Sunovion。

全部836個飛行測試計劃中所，有57%經歷了數一次的進一步修改，最少每個計劃有2.1次進一步修改，其中所31個計劃修改次數最多5次。另外，I期、II期和III期計劃的最少修改次數分別是2.2、2.3和1.9次。

所有進一步修改中所，2015年數據為45%被投身于的Corporation當作“大多”或“完全”可以避免的?？梢员苊獾男薷某艘酝猓河媱澰O計缺失、敘述前后不明確以及入組規范不可行。這類修改在2010年的研究工作計劃中所%為33%。另外，每3個進一步修改中所就有1個被定義為“完全不不致”，除此以外生產上的變化和控管行政部門要求的修改。見表2。

進一步修改大多數引發在入組階段(62%)，其中所23%引發在首名人腦第一次用藥前。15%的進一步修改引發在停止入組后。就修改發起人而言，74%由申辦方發起，20%是因為控管行政部門的要求而順利完成的，另外有6%是由于主要研究工原作者的情況。

修改使得研究工作整整延長，整體研究工作短整整整整和用藥天數分別最少降低了18%和64%。最少來看，與并未修改計劃的研究工作相比，引發數1次進一步修改的研究工作短整整整整要長3個月(580天vs 490天)。

從效率來看，修改后的研究工作計劃一般而言比未修改前基本上檢驗和入組病癥數明顯降低。另外，進一步修改的全面實施能夠耗時效率，II期和III期計劃的1次修改所就其到的直接開支中所位值分別是14.1萬(n=23)和53.5萬美元(n=21)，見圖3。

進一步修改既會對檢驗和入組關鍵作用鼓勵的發揮作用，但也會造成來得長的用藥天數和來得佳的開支。本研究工作推斷，一個典型的修改會降低65天的研究工作天數(中所位值)。降低的整整里，46%主要用途執行所能夠的發生變化。而總日程的43%與獲得高管層以及委員會批準相研究工作結果推斷，III期研究工作的一項進一步修改的效率的中所位值是53.5萬美元，比最初預期的要高。這個十六進制極少總結直接效率，而且因為投身于實地調查的Corporation只報告了大多效率，這個十六進制卻是完整。修改計劃引發的高達的直接效率是變來得提供商報價以及額外付清給委員會的開支。而因此降低的間接效率無疑遠高于直接效率。據估算成功共同開發一個抗病毒的開支(直接效率加上與藥理學共同開發的人力和區內相關的效率)，全面實施一項III期研究工作計劃的進一步修改引發的間接效率的總數比直接價格昂貴3-4倍。

計劃修改延長了藥理學研究工作短整整的整整，最大的代價是延遲了市場上理應用在此之后治療方法和那些能夠贏取這些處方藥的病癥的整整。很多Corporation都已經意識到，理應下降大量修改計劃的情形引發。

要下降不充分的計劃修改，要對上游的研發計劃和計劃設計每一次順利完成極其重要的改進。目前愈加多的Corporation改用預測性的統計分析，以在早期決策階段設法下降計劃修改高頻率。針對計劃修改鼓勵開展后續研究工作，除此以外評量計劃修改執行對整整影響，對研究工作中所心執行靈活性顆粒度統計分析，以及了解到投身于研究工作的人腦的方面。

當前的用藥共同開發處于來得佳的風險、來得低的靈活性和來得佳的投資環境中所，下降不致的計劃修改，可以節省整整和開支，并不一定資源的重新分配，并促進研究工作來得佳效的執行。

(來源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 編譯：Frank Xu、April Chen，審校：儲旻華、郭宏)

標題刊登于《國際處方藥健康檢查動態研究工作》第2卷第1期(總第4期)，2017，P5